Coxsackievirus
| Coxsackievirus | |
|---|---|
| Familia | Picornaviridae |
| Género | Enterovirus |
| Grupos | Coxsackie A y Coxsackie B |
| Material genético | ARN monocatenario de sentido positivo |
| Envoltura | Sin envoltura |
| Transmisión principal | Fecal-oral |
| Vacuna | No disponible |
| Descubrimiento | 1948–1949 |
1. Resumen[editar]
El término coxsackievirus, también escrito virus Coxsackie, designa a un grupo de virus de la familia Picornaviridae, dentro del género Enterovirus. Se trata de virus sin envoltura, con genoma de ARN monocatenario de sentido positivo, características que comparten con otros enterovirus como el poliovirus y el echovirus.
No corresponden a una única especie viral. En la taxonomía actual, “coxsackievirus” es una categoría clínica, epidemiológica e histórica: varios de sus serotipos fueron reclasificados en las especies Enterovirus A, Enterovirus B y Enterovirus C, y otros nombres fueron abolidos.[1]
Los coxsackievirus se encuentran entre los enterovirus más comunes y de mayor importancia médica humana. Su vía de transmisión ordinaria es fecal-oral. Tras el control de la poliomielitis en gran parte del mundo, la atención científica y sanitaria se ha dirigido con más fuerza a los llamados enterovirus no polio, entre los que destacan los coxsackievirus. La entrada del virus a las células, en particular a las células endoteliales, está mediada por el receptor de coxsackievirus y adenovirus, abreviado CAR.
El grupo debe su nombre a la localidad de Coxsackie, pequeña población del estado de Nueva York, a orillas del río Hudson, donde se obtuvieron las primeras muestras fecales que permitieron aislarlo.
2. Taxonomía y clasificación actual[editar]
Dentro de Picornaviridae, los coxsackievirus se ubican en el género Enterovirus. La clasificación tradicional los dividía en dos grupos, Coxsackie A y Coxsackie B, con serotipos designados por números. Esa división se basó en diferencias biológicas y antigénicas observadas inicialmente en ratones lactantes.
En la nomenclatura adoptada por el Comité Internacional de Taxonomía de Virus, varios serotipos que antes se denominaban “Human coxsackievirus” pasaron a formar parte de Enterovirus A, Enterovirus B o Enterovirus C. El reordenamiento, iniciado en 1999, refleja que los coxsackievirus no constituyen un grupo monofilético formal.[1:1]
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| Antiguo nombre | Clasificación actual |
|---|---|
| Human coxsackievirus A1 | Enterovirus C |
| Human coxsackievirus A2 | Enterovirus A |
| Human coxsackievirus A3 | Enterovirus A |
| Human coxsackievirus A4 | Abolida |
| Human coxsackievirus A5 | Enterovirus A |
| Human coxsackievirus A6 | Abolida |
| Human coxsackievirus A7 | Enterovirus A |
| Human coxsackievirus A8 | Enterovirus A |
| Human coxsackievirus A9 | Enterovirus B |
| Human coxsackievirus A10 | Enterovirus A |
| Human coxsackievirus A11 | Enterovirus C |
| Human coxsackievirus A12 | Enterovirus A |
| Human coxsackievirus A13 | Enterovirus C |
| Human coxsackievirus A14 | Enterovirus A |
| Human coxsackievirus A15 | Enterovirus C |
| Human coxsackievirus A16 | Enterovirus A |
| Human coxsackievirus A17 | Enterovirus C |
| Human coxsackievirus A18 | Enterovirus C |
| Human coxsackievirus A19 | Enterovirus C |
| Human coxsackievirus A20 | Enterovirus C |
| Human coxsackievirus A21 | Enterovirus C |
| Human coxsackievirus A22 | Enterovirus C |
| Human coxsackievirus A24 | Enterovirus C |
| Human coxsackievirus B1 | Enterovirus B |
| Human coxsackievirus B2 | Enterovirus B |
| Human coxsackievirus B3 | Enterovirus B |
| Human coxsackievirus B4 | Enterovirus B |
| Human coxsackievirus B5 | Enterovirus B |
| Human coxsackievirus B6 | Enterovirus B |
3. Historia y descubrimiento[editar]
El descubrimiento se atribuye a Gilbert Dalldorf, científico del Departamento de Salud del Estado de Nueva York en Albany, en colaboración con Grace Sickles. Dalldorf buscaba herramientas contra la poliomielitis. Trabajos previos suyos en monos sugerían que un líquido obtenido de una preparación con virus distintos del poliovirus podía proteger contra los efectos paralizantes de la polio.
Utilizando ratones recién nacidos como modelo, Dalldorf intentó aislar virus protectores a partir de heces de pacientes con polio. En esos experimentos halló virus que con frecuencia imitaban una polio leve o no paralítica. El grupo recibió finalmente el nombre de Coxsackie por la localidad neoyorquina de donde procedían las primeras muestras fecales.
El método de los ratones lactantes no fue idea original de Dalldorf. Había sido descrito en 1947 por los científicos daneses Ørskov y Andersen, que empleaban esos animales para estudiar un virus murino.[2] La utilidad del sistema impulsó a muchos virólogos a aislar numerosos virus entéricos del tubo digestivo, distintos del poliovirus; algunos de ellos resultaron oncogénicos.
Los coxsackievirus se dividieron posteriormente en los grupos A y B según su patología en ratones recién nacidos. El grupo A causaba parálisis flácida, con necrosis extensa del músculo esquelético, mientras que el grupo B producía infección menos grave pero con daño en más sistemas orgánicos, como corazón, cerebro, hígado, páncreas y músculo esquelético.
El descubrimiento contribuyó además a la idea de que un virus puede interferir con el crecimiento y la replicación de otro dentro de un mismo animal. Esa interferencia podía estar mediada por una sustancia producida por el hospedador, una proteína hoy conocida como interferón, que posteriormente adquirió importancia en el tratamiento de diversos cánceres y enfermedades infecciosas.
En 2007[sin verificar] se registró un brote de coxsackievirus en el este de China. Según los reportes iniciales, fallecieron 22 niños, más de 800 personas resultaron afectadas y 200 niños fueron hospitalizados.
4. Grupos y serotipos[editar]
La separación entre los grupos A y B se hizo a partir de observaciones tempranas de su patogenicidad en ratones neonatos. En general, los coxsackievirus del grupo A tienden a infectar la piel y las mucosas, y se relacionan con herpangina, conjuntivitis hemorrágica aguda y enfermedad de boca-mano-pie.
Los del grupo B tienden a afectar el corazón, la pleura, el páncreas y el hígado, por lo que se asocian con pleurodinia, miocarditis, pericarditis y hepatitis. Ambos grupos pueden causar enfermedades febriles no específicas, exantemas, enfermedad de las vías respiratorias superiores y meningitis aséptica.
Se reconocen al menos 23 serotipos del grupo A y seis del grupo B.[3] Las listas de consenso suelen citar para el grupo A los serotipos 1 a 22 y 24, y para el grupo B los serotipos 1 a 6. Algunas fuentes en español expresan el grupo A como “del 1 al 22/23”, lo que refleja la ausencia de un serotipo 23 y las diferencias entre nomenclaturas históricas.
La estimación del número básico de reproducción, R0, para Coxsackievirus A16 en brotes de enfermedad de boca-mano-pie se situó en una mediana de 2,50, con un rango intercuartílico de 1,96 a 3,67.[4]
5. Transmisión y epidemiología[editar]
Los enterovirus son patógenos humanos comunes y suelen transmitirse por vía fecal-oral. Los coxsackievirus reconocen receptores expresados en diversos tipos de células y tejidos, lo que explica su capacidad de producir un repertorio amplio de enfermedades.
En el caso de la enfermedad de boca-mano-pie, la infección no se propaga desde animales domésticos ni mascotas, sino de persona a persona. El contagio se produce por contacto directo con secreciones de nariz y garganta, saliva, líquido de las ampollas o heces de una persona infectada. El período más contagioso corresponde a la primera semana de enfermedad.
No existen vacunas contra los coxsackievirus. Se considera probable que la transmisión pueda reducirse mejorando la higiene y las condiciones de vida.
6. Enfermedades asociadas[editar]
Entre las enfermedades que se han asociado a la infección por coxsackievirus figuran:
- Herpangina
- Enfermedad de boca-mano-pie
- Conjuntivitis hemorrágica aguda
- Pleurodinia, también llamada enfermedad de Bornholm
- Miocarditis
- Pericarditis
- Hepatitis no relacionada con los virus hepatotrópicos
- Meningitis aséptica
- Onicomadesis
- Cistitis aguda
6.1 Enfermedad de boca-mano-pie[editar]
Es el síndrome más conocido producido por los virus Coxsackie, generalmente por el serotipo A16. También se denomina, de manera imprecisa, “fiebre aftosa humana”. Afecta sobre todo a niños pequeños, con mayor frecuencia entre los 0 y los 13 años, aunque también puede aparecer en adultos con menor probabilidad.
No se propaga desde animales domésticos ni mascotas, sino de una persona a otra. El contagio puede producirse por contacto directo con secreciones nasales o faríngeas, saliva, líquido de las vesículas o heces de una persona infectada. El período de mayor contagio es la primera semana de la enfermedad.
Los síntomas habituales incluyen ampollas pequeñas en las palmas de las manos y las plantas de los pies, además de llagas pequeñas en la boca. Puede haber fiebre, dolor de cabeza y pérdida del apetito.
No existe tratamiento específico para esta infección, por lo que el manejo se dirige a aliviar los síntomas. Se recomienda evitar alimentos y bebidas calientes o tibios, evitar la sal, asegurar una adecuada ingestión de líquidos y no consumir comidas picantes, ácidas o que requieran masticar mucho. La recuperación completa suele tardar entre 5 y 7 días.
La denominación “fiebre aftosa humana” no implica relación con la fiebre aftosa del ganado, enfermedad animal causada por un virus distinto.[5]
6.2 Herpangina[editar]
Consiste en la aparición de lesiones vesiculares dolorosas en la boca y la faringe, acompañadas de fiebre. Es una de las presentaciones características de los coxsackievirus del grupo A, aunque los síntomas pueden superponerse con los de otras infecciones virales.
6.3 Pleurodinia[editar]
La pleurodinia, también conocida como enfermedad de Bornholm, es un cuadro de dolor pleurítico intenso. Se asocia clásicamente con los coxsackievirus del grupo B. El dolor torácico o abdominal suele ser de aparición aguda y puede acompañarse de fiebre.
6.4 Miocarditis y pericarditis[editar]
Los coxsackievirus del grupo B pueden infectar el corazón y causar miocarditis o pericarditis. La infección cardiaca por Coxsackie B puede derivar en derrame pericárdico.
6.5 Meningitis aséptica[editar]
Los coxsackievirus figuran entre las causas principales de meningitis aséptica. Los otros agentes habitualmente sospechados en este cuadro son el echovirus y el virus de la parotiditis.
6.6 Conjuntivitis hemorrágica aguda[editar]
Dentro del grupo A, algunos coxsackievirus se asocian a conjuntivitis hemorrágica aguda, una inflamación ocular con hemorragia subconjuntival de curso generalmente autolimitado.
6.7 Onicomadesis[editar]
La onicomadesis es la separación o el despegamiento indoloro y sin inflamación de la lámina ungueal del lecho en su zona proximal. Por debajo aparece una uña nueva. Puede afectar tanto las uñas de las manos como las de los pies.
Las causas pueden ser locales, como traumatismos repetidos, o generales. Entre las causas generales se reconoce la infección por virus Coxsackie. En este caso, la alteración suele ser autolimitada y de evolución favorable.
6.8 Otras asociaciones[editar]
La evolución hacia diabetes mellitus insulinodependiente se ha relacionado con infecciones recientes por enterovirus, en particular con pancreatitis por coxsackievirus B. Ese vínculo continúa en estudio.
También se ha investigado la posible relación entre coxsackievirus y el síndrome de Sjögren. A fecha de enero de 2010, la asociación continuaba bajo estudio.
7. Tratamiento y prevención[editar]
No existen vacunas para los coxsackievirus. La prevención se fundamenta en medidas generales de higiene, lavado de manos y mejoras sanitarias que reduzcan la transmisión fecal-oral.
No se dispone de un tratamiento antiviral específico de uso clínico general. En las enfermedades típicamente asociadas, como la enfermedad de boca-mano-pie, el manejo es sintomático: control de la fiebre, hidratación y alimentación blanda. Conviene evitar alimentos y bebidas calientes o tibios, así como comidas saladas, picantes o ácidas.
En la mayoría de los casos la evolución es autolimitada. En la enfermedad de boca-mano-pie, la recuperación completa suele producirse en un plazo de 5 a 7 días.
8. Investigación y usos experimentales[editar]
En el campo experimental se ha trabajado con virus Coxsackie como posibles agentes terapéuticos. Cavatak, un Coxsackievirus A21 de tipo silvestre, ha sido empleado en ensayos clínicos en humanos[sin verificar] como virus oncolítico, es decir, como virus capaz de infectar y destruir células tumorales.
SCAR-Fc, un análogo de receptor soluble, es un tratamiento profiláctico experimental contra las infecciones por coxsackievirus B3. Su desarrollo se ha estudiado en modelos experimentales y no constituye una terapia aprobada de uso corriente.
La investigación sobre la relación entre enterovirus, coxsackievirus B y diabetes insulinodependiente se mantiene activa. Los hallazgos hasta ahora son asociaciones, no una relación causal completamente establecida.
9. Denominación en español y fuentes de consulta[editar]
En español conviven las grafías coxsackievirus y virus Coxsackie. En textos clínicos latinoamericanos también se emplea “enfermedad de boca-mano-pie” y, con menor precisión, “fiebre aftosa humana”. Las autoridades sanitarias y las enciclopedias médicas en español, como MedlinePlus y el Departamento de Salud del Estado de Nueva York en su versión en español, ofrecen información dirigida a familias y cuidadores.
Las enfermedades asociadas no se limitan a una región del mundo. Los brotes pueden aparecer en guarderías, escuelas y entornos con contacto cercano, por lo que las recomendaciones de higiene son similares en distintos países de habla hispana.
Notas[editar]
La categoría “coxsackievirus” es un agrupamiento histórico y no una especie formal aceptada en la taxonomía actual del ICTV. ↩︎ ↩︎
El método de ratones lactantes fue descrito en 1947 por los científicos daneses Ørskov y Andersen. ↩︎
La lista histórica del grupo A suele citarse como 1 a 22 y 24; algunas fuentes en español escriben “1 al 22/23” por la ausencia de un serotipo 23. La forma actual no es un taxón. ↩︎
La estimación corresponde a un estudio de brotes de enfermedad de boca-mano-pie. El intervalo intercuartílico fue de 1,96 a 3,67. ↩︎
La fiebre aftosa del ganado es una enfermedad animal distinta, causada por un aftovirus. El nombre “fiebre aftosa humana” puede generar confusión con esa enfermedad. ↩︎